Рисунки по клеточкам напитки: Рисунки по клеточкам «Напитки»

Санкционная политика — наши внутренние правила

Эта политика является частью наших Условий использования. Используя любой из наших Сервисов, вы соглашаетесь с этой политикой и нашими Условиями использования.

Как глобальная компания, базирующаяся в США и осуществляющая деятельность в других странах, Etsy должна соблюдать экономические санкции и торговые ограничения, включая, помимо прочего, те, которые введены Управлением по контролю за иностранными активами («OFAC») Департамента США. казначейства. Это означает, что Etsy или любое другое лицо, использующее наши Сервисы, не может участвовать в транзакциях, в которых участвуют определенные люди, места или предметы, происходящие из определенных мест, как это определено такими агентствами, как OFAC, в дополнение к торговым ограничениям, налагаемым соответствующими законами и правилами.

Эта политика распространяется на всех, кто пользуется нашими Услугами, независимо от их местонахождения. Ознакомление с этими ограничениями зависит от вас.

Например, эти ограничения обычно запрещают, но не ограничиваются транзакциями, включающими:

1. Определенные географические области, такие как Крым, Куба, Иран, Северная Корея, Сирия, Россия, Беларусь, Донецкая Народная Республика («ДНР») и Луганская Народная Республика («ЛНР») области Украины, или любой отдельный или юридическое лицо, работающее или проживающее в этих местах;
2. Физические или юридические лица, указанные в санкционных списках, таких как Список особо обозначенных граждан (SDN) OFAC или Список иностранных лиц, уклоняющихся от санкций (FSE);
3. Граждане Кубы, независимо от местонахождения, если не установлено гражданство или постоянное место жительства за пределами Кубы; и
4. Предметы, происходящие из регионов, включая Кубу, Северную Корею, Иран или Крым, за исключением информационных материалов, таких как публикации, фильмы, плакаты, грампластинки, фотографии, кассеты, компакт-диски и некоторые произведения искусства.
5. Любые товары, услуги или технологии из ДНР и ЛНР, за исключением подходящих информационных материалов и сельскохозяйственных товаров, таких как продукты питания для людей, семена продовольственных культур или удобрения.
6. Ввоз в США следующих товаров российского происхождения: рыбы, морепродуктов, непромышленных алмазов и любых других товаров, время от времени определяемых министром торговли США.
7. Вывоз из США или лицом США предметов роскоши и других предметов, которые могут быть определены США.S. Министр торговли, любому лицу, находящемуся в России или Беларуси. Список и описание «предметов роскоши» можно найти в Приложении № 5 к Части 746 Федерального реестра.
8. Товары, происходящие из-за пределов США, на которые распространяется действие Закона США о тарифах или связанных с ним законов, запрещающих использование принудительного труда.

Чтобы защитить наше сообщество и рынок, Etsy принимает меры для обеспечения соблюдения программ санкций. Например, Etsy запрещает участникам использовать свои учетные записи в определенных географических точках.Если у нас есть основания полагать, что вы используете свою учетную запись из санкционированного места, такого как любое из мест, перечисленных выше, или иным образом нарушаете какие-либо экономические санкции или торговые ограничения, мы можем приостановить или прекратить использование вами наших Услуг. Участникам, как правило, не разрешается размещать, покупать или продавать товары, происходящие из санкционированных районов. Сюда входят предметы, которые были выпущены до введения санкций, поскольку у нас нет возможности проверить, когда они были действительно удалены из места с ограниченным доступом. Etsy оставляет за собой право запросить у продавцов дополнительную информацию, раскрыть страну происхождения товара в списке или предпринять другие шаги для выполнения обязательств по соблюдению.Мы можем отключить списки или отменить транзакции, которые представляют риск нарушения этой политики.

В дополнение к соблюдению OFAC и применимых местных законов, члены Etsy должны знать, что в других странах могут быть свои собственные торговые ограничения и что некоторые товары могут быть запрещены к экспорту или импорту в соответствии с международными законами. Вам следует ознакомиться с законами любой юрисдикции, когда в сделке участвуют международные стороны.

Наконец, члены Etsy должны знать, что сторонние платежные системы, такие как PayPal, могут независимо контролировать транзакции на предмет соблюдения санкций и могут блокировать транзакции в рамках своих собственных программ соответствия.Etsy не имеет полномочий или контроля над независимым принятием решений этими поставщиками.

Экономические санкции и торговые ограничения, применимые к использованию вами Услуг, могут быть изменены, поэтому участникам следует регулярно проверять ресурсы по санкциям. Для получения юридической консультации обратитесь к квалифицированному специалисту.

Ресурсы: Министерство финансов США; Бюро промышленности и безопасности Министерства торговли США; Государственный департамент США; Европейская комиссия

Последнее обновление: 18 марта 2022 г.

ВРЕДНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ АЛКОГОЛЯ НА МОЗГ

Равно число мужчин и женщин сообщили о том, что они потеряли сознание, несмотря на то, что мужчины выпивали значительно чаще и больше, чем женщины.Этот результат предполагает, что, независимо от количества потребляемого алкоголя, женщины — группа, редко изучаемая в литературе по отключению электроэнергии, риску, чем мужчины, из-за отключения электроэнергии. Склонность женщины к черному цвету из более легкого, вероятно, является результатом различий в метаболизме мужчин и женщин алкоголь. Женщины также могут быть более восприимчивы, чем мужчины, к более легким формам алкогольной интоксикации. нарушения памяти, даже когда мужчины и женщины потребляют сопоставимое количество алкоголя (4).

АР ЖЕНЩИНЫ БОЛЕЕ УЯЗВИМЫ К ВОЗДЕЙСТВИЮ АЛКОГОЛЯ НА МОЗГ?

Женщины более уязвимы, чем мужчины, ко многим медицинским последствиям употребления алкоголя. Например, у женщин-алкоголиков развивается цирроз печени (5), вызванное алкоголем повреждение сердечной мышцы (т. е. кардиомиопатия) (6) и повреждение нервов (т. е. периферическое нейропатия) (7) после меньшего количества лет пьянства, чем у мужчин-алкоголиков. Исследования сравнение чувствительности мужчин и женщин к повреждению мозга, вызванному алкоголем, однако не были столь убедительными.

Использование визуализация с помощью компьютерной томографии, два исследования (8,9) сравнивали уменьшение размера мозга, общий показатель повреждения головного мозга у мужчин и женщин, страдающих алкоголизмом, и сообщил, что у алкоголиков мужского и женского пола наблюдалось значительно большее сморщивание мозга, чем у алкоголиков. субъекты управления. Исследования также показали, что и мужчины, и женщины имеют одинаковый уровень обучения. и проблемы с памятью в результате пьянства (10). Разница в том, что женщины-алкоголики сообщали, что они злоупотребляли алкоголем всего около в два раза меньше, чем мужчины-алкоголики в этих исследованиях.Это свидетельствует о том, что женские мозг, как и другие их органы, более уязвим для вызванного алкоголем повреждения, чем у мужчин (11).

Пока другие исследования не дали таких окончательных результатов. На самом деле появилось два отчета бок о бок в Американском журнале психиатрии противоречило каждому другой по вопросу гендерной уязвимости к уменьшению мозга при алкоголизме (12,13). Ясно, что необходимы дополнительные исследования по этой теме, особенно потому что женщинам-алкоголикам уделялось меньше внимания исследователей, чем мужчинам-алкоголикам. несмотря на убедительные доказательства того, что женщины могут быть особенно уязвимы к алкоголю. воздействие на многие ключевые системы органов.

МОЗГ ПОВРЕЖДЕНИЕ ОТ ДРУГИХ ПРИЧИН

Люди те, кто употреблял алкоголь в больших количествах в течение длительного периода времени, риск развития серьезных и стойких изменений в головном мозге. Повреждение может быть в результате прямого воздействия алкоголя на мозг или может быть следствием косвенного, от плохого общего состояния здоровья или от тяжелого заболевания печени.

Для Например, дефицит тиамина часто встречается у людей, страдающих алкоголизмом. и является результатом плохого общего питания.Тиамин, также известный как витамин B1, является важное питательное вещество, необходимое для всех тканей, включая мозг. Тиамин содержится в таких продуктах, как мясо и птица; цельнозерновые каши; орехи; и сушеный фасоль, горох и соя. Многие продукты в Соединенных Штатах обычно обогащены с тиамином, включая хлеб и крупы. В результате большинство людей потребляют достаточное количество тиамина в их рационе. Типичное потребление для большинства американцев составляет 2 мг/сутки; Рекомендуемая суточная норма составляет 1.2 мг/день для мужчин и 1,1 мг/день для женщин (14).

Вернике-Корсаков Синдром

До Однако у 80 процентов алкоголиков наблюдается дефицит тиамина (15), а у некоторых у этих людей в дальнейшем разовьются серьезные нарушения головного мозга, такие как синдром Вернике-Корсакова. синдром (WKS) (16). WKS представляет собой заболевание, состоящее из двух отдельных синдромов, кратковременное и тяжелое состояние, называемое энцефалопатией Вернике и длительное и изнурительное состояние, известное как болезнь Корсакова. психоз.

Симптомы энцефалопатии Вернике включают спутанность сознания, паралич нервов, которые двигают глазами (т. е. глазодвигательные нарушения), и трудности с координацией мышц. Например, больные энцефалопатией Вернике. могут быть слишком сбиты с толку, чтобы найти выход из комнаты, или даже не могут ходить. Однако многие пациенты с энцефалопатией Вернике не проявляют всех три из этих признаков и симптомов, и клиницисты, работающие с алкоголиками, должны имейте в виду, что это расстройство может присутствовать, даже если у пациента наблюдается только один или два из них.На самом деле, исследования, проведенные после смерти, показывают, что во многих случаях Энцефалопатия, связанная с дефицитом тиамина, может не диагностироваться при жизни. потому что не все «классические» признаки и симптомы присутствовали или были распознаны.

Около 80 у 90 процентов алкоголиков с энцефалопатией Вернике также развивается Корсаковский психоз, хронический изнурительный синдром, характеризующийся из-за постоянных проблем с обучением и памятью.Больные корсаковским психозом забывчивы и быстро разочаровываются, испытывают трудности с ходьбой и координацией (17). Хотя эти пациенты имеют проблемы с запоминанием старой информации (т. ретроградная амнезия), это их трудности в «закладывании» новой информации (т. е. антероградная амнезия), что является наиболее поразительным. Например, эти больные может подробно обсудить какое-то событие в своей жизни, но через час может и не вспомнить когда-либо ведя разговор.

Лечение

Мозжечок – область мозга, отвечающая за координацию движение и, возможно, даже некоторые формы обучения, оказывается особенно чувствительным к последствиям дефицита тиамина и является областью, наиболее часто повреждаемой в сочетании с хроническим употреблением алкоголя. Введение тиамина помогает для улучшения функции головного мозга, особенно у пациентов на ранних стадиях СБН. Когда повреждение головного мозга более тяжелое, курс лечения смещается от лечения на оказание поддержки пациенту и его или ее семье (18).Опекунство может быть необходимо для 25 процентов пациентов с необратимым повреждением головного мозга. и значительная потеря когнитивных навыков (19).

Ученые считают, что генетическая вариация может быть одним из объяснений того, почему только некоторые алкоголики при дефиците тиамина развиваются тяжелые состояния, такие как WKS, но дополнительные необходимы исследования, чтобы выяснить, как генетические варианты могут вызвать у некоторых людей быть более уязвимым для WKS, чем другие.

ПЕЧЕНЬ БОЛЕЗНЬ

Большинство люди осознают, что длительное употребление алкоголя в больших количествах может повредить печень, орган, ответственный за расщепление алкоголя на безвредные побочные продукты и очищая его от тела.Но люди могут не знать, что длительная дисфункция печени, например, цирроз печени в результате чрезмерного употребления алкоголя, может нанести вред головного мозга, что приводит к серьезному и потенциально смертельному заболеванию головного мозга, известному как печеночная энцефалопатия (20).

Печень энцефалопатия может вызывать изменения сна, настроения и личности; психиатрический состояния, такие как тревога и депрессия; серьезные когнитивные эффекты, такие как укорочение продолжительность концентрации внимания; и проблемы с координацией, такие как взмахи руками или тряска руки (так называемый астериксис).В наиболее серьезных случаях пациенты могут впадать в кома (например, печеночная кома), которая может привести к летальному исходу.

Новый Методы визуализации позволили исследователям изучить определенные области мозга в пациентов с алкогольной болезнью печени, давая им лучшее понимание того, как развивается печеночная энцефалопатия. Эти исследования подтвердили, что по крайней мере два токсические вещества, аммиак и марганец, играют роль в развитии печеночной недостаточности. энцефалопатия. Поврежденные алкоголем клетки печени пропускают избыточное количество этих вредные побочные продукты попадают в мозг, тем самым повреждая клетки мозга.

Лечение

Врачи обычно используют следующие стратегии для предотвращения или лечить развитие печеночной энцефалопатии.

• Лечение, снижающее кровяное давление концентрации аммиака, такие как введение L-орнитина L-аспартата.

• Методы такие как вспомогательные устройства для печени или «искусственная печень», которые очищают крови больных вредных токсинов. В первоначальных исследованиях пациенты, использующие эти устройства показали меньшее количество аммиака, циркулирующего в их крови, и их энцефалопатия стала менее тяжелой (21).

• Трансплантация печени — подход, который широко используется при алкогольном циррозе. пациенты с тяжелой (т.е. терминальной стадией) хронической печеночной недостаточностью. В целом, имплантация новой печени приводит к значительному улучшению когнитивной функции у этих пациентов (22) и снижает уровень аммиака и марганца (23).

АЛКОГОЛЬ И РАЗВИВАЮЩИЙСЯ МОЗГ

Алкоголь во время беременности может привести к целому ряду физических, учебных и поведенческих эффектов в развивающемся мозге, наиболее серьезным из которых является совокупность симптомов так называемый фетальный алкогольный синдром (ФАС).У детей с ФАС могут быть отчетливые лицевые особенности (см. иллюстрацию). Младенцы с ФАС также заметно меньше среднего. Их мозг может иметь меньший объем (т. е. микроэнцефалия). И их может быть меньше количество клеток головного мозга (т. е. нейронов) или меньшее количество нейронов, способных функционировать правильно, что приводит к долгосрочным проблемам в обучении и поведении.

Лечение

Ученые изучают применение комплексных двигательных тренировок и лекарств чтобы предотвратить или обратить вспять повреждение головного мозга, связанное с алкоголем, обнаруженное у людей в пренатальный период подвергался воздействию алкоголя (24). В исследовании на крысах Клинцова и ее коллеги (25) использовал полосу препятствий для обучения сложным двигательным навыкам, и эта тренировка навыков привели к реорганизации мозга взрослых крыс (т. е. мозжечка), позволяя им преодолеть последствия внутриутробного воздействия алкоголя.Эти результаты имеют важное терапевтическое значение, предполагая, что сложные реабилитационные Двигательная тренировка может улучшить двигательную активность детей и даже взрослых с ФАС.

Ученые также рассматривают возможность разработки лекарств, которые могут помочь облегчить или предотвратить повреждение головного мозга, например, связанное с ФАС. Исследования с использованием животных дали обнадеживающие результаты лечения с использованием антиоксидантной терапии и витамин Е.Другие профилактические методы лечения, демонстрирующие многообещающие результаты в исследованиях на животных, включают: 1-октанол, который по иронии судьбы сам по себе является спиртом. Лечение л-октанолом значительно уменьшило тяжесть воздействия алкоголя на развивающуюся мышь эмбрионы (26). Две молекулы, связанные с нормальным развитием (т. е. NAP и SAL) защищают нервные клетки от различных токсинов во многих случаях. так же, как октанол (27). И соединение (МК-801), которое блокирует ключевое химическое вещество мозга, связанное с отменой алкоголя (т.д., глутамат) также изучается. MK-801 обратил вспять конкретное нарушение обучения, которое привело к от воздействия алкоголя в раннем послеродовом периоде (28).

Хотя эти соединения были эффективны на животных, положительные результаты, приведенные здесь, могут или не может быть переведено на людей. Не пить во время беременности – лучшая форма профилактики; ФАС остается ведущим предотвратимым врожденным дефектом в США сегодня.

ВЫРАЩИВАНИЕ NEW BRAIN CELLS

Для десятилетия ученые считали, что количество нервных клеток во взрослом мозге был зафиксирован в раннем возрасте.Если произошло повреждение головного мозга, то лучший способ лечения это было за счет укрепления существующих нейронов, поскольку нельзя было добавить новые. Однако в 1960-х исследователи обнаружили, что новые нейроны действительно генерируются. во взрослом возрасте — процесс, называемый нейрогенезом (29). Эти новые клетки возникают из стволовых клеток, которые могут неограниченно делиться, обновляться, и дают начало различным типам клеток. Открытие стволовых клеток головного мозга и Нейрогенез у взрослых позволяет по-новому подойти к проблеме связанных с алкоголем изменения в мозге и может привести к более четкому пониманию того, как лучше всего лечить и вылечить алкоголизм (30).

Для например, исследования на животных показывают, что высокие дозы алкоголя приводят к нарушению в росте новых клеток головного мозга; ученые считают, что это может быть отсутствие новых рост, который приводит к долгосрочным дефицитам, обнаруженным в ключевых областях мозг (например, структура и функция гиппокампа) (31,32). Понимание того, как алкоголь взаимодействует со стволовыми клетками мозга и что происходит с этими клетками у алкоголиков является первым шагом в установлении того, является ли использование терапии стволовыми клетками вариант лечения (33).

РЕЗЮМЕ

Алкоголики не все одинаковы. Они имеют разную степень поражения, и болезнь имеет разное происхождение для разных людей. Следовательно, исследователи не нашли убедительные доказательства того, что какая-то одна переменная несет исключительную ответственность за Дефицит мозга, обнаруженный у алкоголиков. Характеристика того, что делает некоторых алкоголиками уязвимы для повреждения головного мозга, в то время как другие не остаются предметом активных исследование (34).

Хорошая новость заключается в том, что у большинства алкоголиков с когнитивными нарушениями наблюдается, по крайней мере, некоторое улучшение структуры и функционирования мозга в течение года воздержания, хотя некоторым людям требуется гораздо больше времени (35–37).Клиницисты должны учитывать различные методов лечения, чтобы помочь людям бросить пить и вылечиться от связанных с алкоголем нарушениях головного мозга и адаптировать эти методы лечения к каждому отдельному пациенту.

Расширенный технологии будут играть важную роль в разработке этих методов лечения. Клиницисты может использовать методы визуализации головного мозга для контроля за ходом и успехом лечения, потому что визуализация может выявить структурные, функциональные и биохимические изменения в живых пациентов с течением времени.Перспективные новые лекарства также находятся на ранних стадиях развития, поскольку исследователи стремятся разработать методы лечения, которые могут помочь предотвратить вредное воздействие алкоголя и способствовать росту новых клеток мозга, место тех, которые были повреждены алкоголем.

Каталожные номера

(1) Парсонс, О.А. Злоупотребление алкоголем и алкоголизм. В: Никсон, SJ, изд. Нейропсихология для клинической практики. Вашингтон, округ Колумбия: Американская психологическая пресса, 1996.стр. 175–201. (2) Белый, А.М. Что случилось? Алкоголь, провалы в памяти и мозг. Исследование алкоголя & Health 27(2):186–196, 2003. (3) White, A.M. ; Джеймисон-Дрейк, Д.В.; и Шварцвельдер, Х.С. Распространенность и корреляты Потеря сознания у студентов колледжей, вызванная алкоголем: результаты электронного письма опрос. Journal of American College Health 51:117–131, 2002. (4) Мументалер, М.С. ; Тейлор, Дж.Л.; О’Хара, Р .; и другие. Гендерные различия при умеренном питьевом воздействии. Исследования алкоголя и здоровье 23:55–64, 1999. (5) Лофт, С. ; Олесен, К.Л.; и Доссинг, М. Повышенная восприимчивость к заболеванию печени в связи с употреблением алкоголя у женщин. Скандинавский Журнал гастроэнтерологии 22: 1251–1256, 1987. (6) Фернандес– Сола, Дж. ; Эструх, Р .; Николас, JM; и другие. Сравнение алкоголика кардиомиопатия у женщин по сравнению с мужчинами. Американский журнал кардиологии 80:481–485, 1997. (7) Аммендола, А. ; Близнецы, Д.; Яннаконе, С.; и другие. Пол и периферическая невропатия при хроническом алкоголизме: клинико-электронейрографический исследование. Алкоголь и алкоголизм 35:368–371, 2000. (8) Якобсон, R. Вклад секса и истории употребления алкоголя в компьютерную томографию головного мозга. изменения у алкоголиков. Психологическая медицина 16:547–559, 1986. (9) Манн, К. ; Батра, А .; Гюнтер, А .; и Шрот Г. У женщин алкогольное поражение головного мозга развивается быстрее, чем у мужчин? Алкоголизм: клинический и Experimental Research 16(6):1052–1056, 1992. (10) Nixon, С. ; Тивис, Р.; и Парсонс, О. Поведенческая дисфункция и когнитивная эффективность. у мужчин и женщин-алкоголиков. Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования 19(3):577–581, 1995. (11) Hommer, D.W. Мужчина и женщина чувствительность к алкогольным повреждениям головного мозга. Алкоголь Исследования и Health 27(2):181–185, 2003. (12) Hommer, D.W. ; Моменан, Р.; Кайзер, Э.; и Роулингс, Р.Р. Доказательства гендерного эффекта. алкоголизма на объемы головного мозга. Американский журнал психиатрии 158:198–204, 2001. (13) Пфеффербаум, А. ; Розенблюм, М.; Дешмух, А .; и Салливан Э. Половые различия в воздействии алкоголя на структуру мозга. американский Журнал психиатрии 158:188–197, 2001. (14) Национальная академия наук. Референтная норма потребления тиамина, рибофлавина, ниацина, витамин B6, фолат, витамин B12, пантотеновая кислота, биотин и холин. 1999. (15) Морган, М.Ю. Алкоголь и питание. Британский медицинский Бюллетени 38:21–29, 1982. (16) Martin, PR ; Синглтон, С.К.; и Хиллер-Штурмфел, С.Х. Роль тиамина в алкогольном мозге болезнь. Исследования алкоголя и здоровье 27(2):134–142, 2003. (17) Виктор, М. ; Дэвис, Р. Д.; и Коллинз, Г.Х. Вернике-Корсаков Синдром и связанные с ним неврологические расстройства, вызванные алкоголизмом и недоеданием. Филадельфия: Ф. А. Дэвис, 1989. (18) Мартин, стр. «Вернике-Корсаков синдром: деменция, связанная с алкоголем». Альянс семейных опекунов Информационный бюллетень , 1998. (19) Cook, C. «The Wernicke-Korsakoff синдром лечится». Медицинский совет по алкоголю , vol.19, 2000. (20) Butterworth, R.F. Печеночная энцефалопатия — А серьезное осложнение алкогольной болезни печени. Исследование алкоголя и здоровье 27(2):143–145, 2003. (21) Mitzner, S.R. и Уильямс, R. Альбуминовый диализ MARS 2003. Liver International 23 (Приложение 3): 1–72, 2003. (22) Арриа А.М. ; Тартер, RE; Старзл, Т.Е.; и Ван Тиль, DH Улучшение когнитивных функций у алкоголиков после ортотопической печени трансплантация. Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования 15(6):956–962, 1991. (23) Pujol, A. ; Пужоль, Дж.; Граус, Ф.; и другие. Гиперинтенсивный бледный шар на Т1-взвешенной МРТ у пациентов с циррозом ассоциирован с выраженность печеночной недостаточности. Неврология 43:65–69, 1993. (24) Чен, W–J.A. ; Майер, SE; Парнелл, SE; и Уэст, Дж. Э. Алкоголь и развивающийся мозг: нейроанатомические исследования. Алкоголь Исследования и Здоровье 27(2):174–180, 2003. (25) Клинцова А.Ю. ; Скамра, К.; Хоффман, М.; и другие. Лечебные эффекты комплексной двигательной тренировки на дефицит двигательной активности, вызванный воздействием алкоголя у новорожденных у крыс: II. Количественное стереологическое исследование синаптической пластичности у женщин мозжечок крысы. Brain Research 937:83–93, 2002. (26) Chen, С.Ю. ; Вилькемейер, М.Ф.; Сулик, К.К.; и Чарнесс, М.Е. Антагонизм октанола тератогенеза этанола. Журнал FASEB 15:1649–1651, 2001. (27) Спонг, К.Ю. ; Абебе, Д.Т.; Гозес, И.; и другие. Профилактика гибели плода и ограничение роста в мышиной модели фетального алкогольного синдрома. Журнал фармакологии и экспериментальной терапии 297:774–779, 2001. (28) Томас, JD ; Флеминг, С.Л.; и Райли, Э.П. Введение низких доз МК–801 при отмене этанола у развивающихся крысят ослабляет тератогенное действие алкоголя. Алкоголизм: клинический и экспериментальный Исследование 26(8):1307–1313, 2002. (29) Альтман, Дж. и Дас, Г.Д. Авторадиографические и гистологические данные постнатального гиппокампа. нейрогенез у крыс. Журнал сравнительной неврологии 124(3):319–335, 1965. (30) Crews, F.T. и Никсон К. Алкоголь, нервные стволовые клетки, и взрослый нейрогенез. Исследования алкоголя и здоровье 27(2): 197–204, 2003. (31) Никсон, К. , и Крюс, Ф.Т. Выпивка этанолом уменьшает нейрогенез в гиппокампе взрослых крыс. Журнал нейрохимии 83(5):1087–1093, 2002. (32) Эррера, Д.Г. ; Яге, А.Г.; Джонсен-Сориано, С.; и другие. Избирательное нарушение нейрогенеза гиппокампа хроническим алкоголизмом: защитные эффекты антиоксиданта. Материалы Национальная академия наук США 100(13):7919–7924, 2003 г. (33) Экипажи, Ф.Т. ; Миллер, MW; Ма, В .; и другие. Нервные стволовые клетки и алкоголь. Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования 27(2):324–335, 2003. (34) Оскар-Берман, М. , и Маринкович, К. Алкоголизм и мозг: обзор. Исследования алкоголя и здоровье 27(2):125–133, 2003. (35) Bates, ME ; Боуден, Южная Каролина; и Барри, Д. Нейрокогнитивный нарушения, связанные с расстройствами, связанными с употреблением алкоголя: последствия для лечения. Экспериментальная и клиническая психофармакология 10(3):193–212, 2002. (36) Ганслер Д.А. ; Харрис, Г.Дж.; Оскар-Берман, М.; эт др.Гипоперфузия нижних лобных отделов мозга у трезвенников: A пилотное исследование ОФЭКТ. Журнал исследований алкоголя 61:32–37, 2000. (37) Салливан, Э.В. ; Розенблюм, MJ; Лим, К.О.; и Пфеффербаум, A. Продольные изменения в познании, походке и равновесии у воздерживающихся и рецидивирующих мужчины-алкоголики: связь с изменениями в структуре мозга. Нейропсихология 14:178–188, 2000. (38) Rosenbloom, M. ; Салливан, Э.В.; и Пфеффербаум, А. Использование магнитно-резонансной томографии и диффузионно-тензорной томографии. для оценки поражения головного мозга у алкоголиков. Исследования алкоголя и здоровье 27(2):146–152, 2003. (39) Кенсингер, Э.А. ; Кларк, Р.Дж.; и Коркин, С. Что нейронные корреляты лежат в основе успешного кодирования и поиска? Функциональный магнит Резонансное исследование с использованием парадигмы разделенного внимания. Журнал неврологии 23(6):2407–2415, 2003. (40) Вонг, Д.Ф. ; Майни, А .; Руссе, ОГ; и Брасик, Дж. Р. Позитронно-эмиссионная томография — инструмент для выявления Влияние алкогольной зависимости на мозг. Исследование алкоголя и здоровье 27(2):161–173, 2003. (41) Porjesz, B. , and Begleiter, H. Алкоголизм и электрофизиология человека. Исследование алкоголя и здоровье 27(2):153–160, 2003. (42) Porjesz, B. , and Begleiter, H. Электрофизиология головного мозга человека и алкоголизм.В: Тартер, Р., и Ван Тиль, Д., ред. Алкоголь и мозг. Нью-Йорк: Пленум, 1985. стр. 139–182. (43) Begleiter, H. ; Поржеш, Б.; Бихари, Б.; и Кисин, Б. Связанные с событиями потенциалы у мальчиков, подверженных риску алкоголизма. Наука 225:1493–1496, 1984. (44) Polich, J. ; Поллок, В.Е.; и Блум, Ф.Э. Метаанализ амплитуды Р300 у мужчин, подверженных риску алкоголизма. Психологический бюллетень 115:55–73, 1994.

Все материалы, содержащиеся в Предупреждении об алкоголе , являются общественным достоянием и могут использоваться или воспроизводиться без разрешения NIAAA.Ссылка на источник есть оценил.
Копии Предупреждения об алкоголе доступны бесплатно. из
Национального института по распространению публикаций о злоупотреблении алкоголем и алкоголизме Центр
а/я Box 10686, Rockville, MD 20849–0686.

Влияние алкоголя на репродуктивную функцию мужчин

Реферат

Репродуктивная система мужчин состоит из гипоталамуса, передней доли гипофиза и яичек.Алкоголь может нарушать функцию каждого из этих компонентов, тем самым вызывая импотенцию, бесплодие и снижение мужских вторичных половых признаков. В яичках алкоголь может неблагоприятно воздействовать на клетки Лейдига, которые вырабатывают и выделяют гормон тестостерон. Исследования показали, что чрезмерное употребление алкоголя приводит к снижению уровня тестостерона в крови. Алкоголь также нарушает функцию клеток Сертоли в яичках, играющих важную роль в созревании сперматозоидов. В гипофизе алкоголь может снижать выработку, высвобождение и/или активность двух гормонов, имеющих решающее значение для репродуктивной функции, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона.Наконец, алкоголь может нарушать выработку гормонов в гипоталамусе.

Ключевые слова: АОДЭ (алкоголь и другие наркотические эффекты), гипоталамус, гипофиз, мужские половые органы, репродуктивная функция, тестостерон, метаболизм гормонов, тяжелое употребление АОЗ, тип клеток, лютеинизирующий гормон, фолликулостимулирующий гормон, резус-гонадотропин, секреция, модель на животных, самец, обзор литературы

Как у мужчин, так и у женщин гормоны, регулирующие репродуктивную функцию, образуют сложную и точно настроенную систему, которая влияет практически на каждую клеточную систему организма.Мужская репродуктивная система состоит из трех частей: области мозга, называемой гипоталамусом, передней доли гипофиза (железы, которая расположена в основании мозга, но не считается областью мозга) и яичек. В этой статье кратко рассматривается, как эти три органа и вырабатываемые ими гормоны взаимодействуют для обеспечения и регулирования мужской репродуктивной функции. Затем в статье описывается влияние алкоголя на каждый из трех органов, основанное на исследованиях как на людях, так и на животных. Обсуждение также указывает на потенциальные методы лечения для предотвращения или обращения вспять пагубного воздействия алкоголя.

Обзор мужской репродуктивной системы

Из трех компонентов мужской репродуктивной системы гипоталамус и передняя доля гипофиза выполняют исключительно регуляторные функции, которые опосредуются гормонами, выделяемыми этими двумя органами. Третий компонент, яички, также вырабатывает ключевые гормоны, контролирующие мужские половые признаки и поведение, наиболее важным из которых является тестостерон. Кроме того, яички отвечают за выработку спермы.

Гипоталамус, расположенный в основании головного мозга, часто называют главным органом управления репродуктивной системой как мужчин, так и женщин.(Дополнительную информацию о гипоталамусе и гормонах, которые он вырабатывает, см. в статье Хиллера-Штурмхёфеля и Бартке, стр. 153–164.) Среди других гормонов гипоталамус вырабатывает гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ). GnRH секретируется импульсами в систему кровеносных сосудов, соединяющих гипоталамус с передней долей гипофиза, расположенной прямо под гипоталамусом.

В ответ на стимуляцию ГнРГ передняя доля гипофиза вырабатывает два гормона, контролирующих репродуктивную функцию, — лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) — и высвобождает их в общий кровоток.Эти два гормона имеют разные функции у мужчин и женщин. У мужчин ЛГ стимулирует яички к выработке гормона тестостерона, тогда как ФСГ играет важную роль в созревании сперматозоидов. (Информацию о роли ЛГ и ФСГ у женщин см. в статье Hiller-Sturmhöfel and Bartke, стр. 153–164.) Кроме того, передняя доля гипофиза вырабатывает гормон пролактин. У мужчин повышенный уровень пролактина играет роль в репродукции, косвенно подавляя уровень тестостерона в организме. ¹

Компоненты гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси.Гипоталамус выделяет гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) в переднюю долю гипофиза, которая, в свою очередь, выделяет лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) в кровоток. ЛГ и ФСГ циркулируют в яичках, которые в ответ высвобождают тестостерон. Когда уровень тестостерона в крови повышается, передняя доля гипофиза становится менее чувствительной к стимуляции ГнРГ; в результате секреция как ЛГ, так и ФСГ снижается, а уровень тестостерона падает. Этот процесс называется механизмом отрицательной обратной связи.Точно так же, когда производство тестостерона снижается, передняя доля гипофиза становится более чувствительной к ГнРГ и увеличивает выброс ЛГ и ФСГ, тем самым стимулируя выработку тестостерона.

ПРИМЕЧАНИЕ: ⊕ возбуждает; ⊝ тормозит. Тестостерон также может иметь отрицательный эффект обратной связи на ГнРГ.

Яички состоят в основном из семенных канальцев, места образования и созревания сперматозоидов. Среди этих канальцев вкраплены так называемые интерстициальные клетки, в том числе тип клеток, называемый клетками Лейдига, которые производят «мужской» половой гормон тестостерон. ² Помимо репродуктивной функции, тестостерон помогает регулировать множество разнообразных функций организма, включая развитие костей и мышц; оборот эритроцитов; и развитие и поддержание мужских половых признаков, таких как половое влечение (т. е. либидо), рост волос на лице и теле и огрубение голоса в период полового созревания. Следовательно, нарушение гормональной системы, контролирующей выработку тестостерона, может привести не только к бесплодию, но и к другим пагубным последствиям, таким как ускоренная потеря костной массы (т.т. е., остеопороз), снижение мышечной функции и более низкое, чем обычно, количество эритроцитов (т. е. анемия).

Вторым важным типом клеток яичка являются клетки Сертоли. Эти клетки, встроенные во внутренние стенки семенных канальцев, играют решающую роль в развитии сперматозоидов, поддерживая и питая сперматозоиды во время их созревания.

Три компонента мужской репродуктивной системы — гипоталамус, передняя доля гипофиза и яички — образуют тонко настроенную систему, называемую гипоталамо-гипофизарно-гонадной (ГГГ) осью, которая контролируется с помощью классического механизма отрицательной обратной связи (см. ).По мере повышения уровня тестостерона в крови передняя доля гипофиза становится менее чувствительной к стимуляции ГнРГ, что приводит к снижению секреции ЛГ и ФСГ. Поскольку ЛГ индуцирует выработку тестостерона, снижение секреции ЛГ приводит к снижению уровня тестостерона. И наоборот, если уровень тестостерона в крови снижается (например, из-за повреждения яичек), реакция передней доли гипофиза на ГнРГ увеличивается, и секретируется больше ЛГ и ФСГ, тем самым стимулируя выработку тестостерона клетками Лейдига.Некоторые результаты исследований показывают, что тестостерон также имеет отрицательную обратную связь с ГнРГ.

Помимо этой петли обратной связи, несколько гормонов, вырабатываемых внутри и вне яичек, регулируют выработку тестостерона. Одним из гормонов, который вырабатывается в яичках (а также в других областях тела, включая гипоталамус), является β-эндорфин, молекула, подобная морфину (т. е. эндогенный опиоид ³ ). β-Эндорфин, вырабатываемый в яичках, подавляет выработку и/или высвобождение тестостерона яичками.Кроме того, β-эндорфин, высвобождаемый в гипоталамусе, приводит к снижению уровня ГнРГ. Более низкие уровни ГнРГ, в свою очередь, приводят к уменьшению секреции ЛГ и ФСГ передней долей гипофиза и уменьшению выработки тестостерона клетками Лейдига.

Воздействие алкоголя на яички

Многочисленные исследования показали, что злоупотребление алкоголем у мужчин может вызвать нарушение выработки тестостерона и уменьшение размеров яичек (т. е. атрофию яичек) (Adler 1992). Эти изменения могут привести к импотенции, бесплодию и уменьшению мужских вторичных половых признаков (т.г., уменьшение волос на лице и груди, увеличение груди и смещение отложения жира с живота на область бедер). Например, в классическом исследовании Ллойда и Уильямса (1948) у 72% мужчин с прогрессирующим алкогольным циррозом печени наблюдалось снижение либидо и сексуальной потенции. Точно так же Van Thiel и коллеги (1974) отметили, что импотенция была «выраженной у большинства субъектов, но чаще встречалась у пациентов с более выраженным поражением печени» (стр. 1190). В качестве полуколичественного показателя распространенности импотенции эти авторы сообщили, что из 22 мужчин с циррозом печени 18 мужчин не смогли эякулировать при анализе спермы (т.э., были импотентами), у 2 мужчин сперматозоиды отсутствовали вообще, у 1 мужчины было снижено количество сперматозоидов, и только у 1 мужчины количество сперматозоидов было нормальным.

Атрофия яичек, по-видимому, также распространена среди алкоголиков и встречается у 75% мужчин с прогрессирующим алкогольным циррозом печени (Lloyd and Williams, 1948). Эта атрофия, вероятно, вызвана несколькими факторами, в том числе (1) повреждающим действием алкоголя на яички; (2) влияние алкоголя на ЛГ и ФСГ (см. раздел «Влияние алкоголя на переднюю долю гипофиза», стр.199–200), которые помимо прочих факторов стимулируют рост яичек; и (3) различные смешанные факторы, такие как недоедание, сопутствующее лечение различными лекарствами и злоупотребление испытуемыми другими наркотиками, кроме алкоголя. Атрофия яичек возникает в первую очередь из-за потери сперматозоидов и уменьшения диаметра семенных канальцев (Van Thiel et al., 1974).

Наконец, Lloyd and Williams (1948) сообщили, что у 87 процентов мужчин с прогрессирующим алкогольным циррозом печени наблюдается уменьшение количества волос в подмышечных впадинах, рост которых зависит от тестостерона и связанных с ним гормонов.

Последующие исследования подтвердили пагубное воздействие алкоголя на вырабатывающие тестостерон клетки Лейдига, клетки Сертоли и даже на потомство самцов, употребляющих алкоголь (см. текстовую вставку), независимо от сопутствующих заболеваний печени или недоедания.

Употребление алкоголя отцом и развитие плода

Употребление алкоголя отцом может повлиять не только на фертильность мужчины, но и на развитие его потомства. Однако влияние алкоголя на исход плода трудно оценить у людей, поскольку вмешивающиеся проблемы (т.г., злоупотребление другими наркотиками или курение). Более того, во многих парах не только мужчина, но и его партнерша злоупотребляют алкоголем или другими наркотиками, что еще больше усложняет анализ влияния употребления алкоголя отцом на развитие плода. В результате на крысах были изучены последствия употребления алкоголя отцом на фертильность и последующие аномалии развития плода. В этих исследованиях самцы крыс, которые ранее не подвергались воздействию алкоголя, получали разовую умеренную или высокую дозу алкоголя за 24 часа до спаривания.Хотя введение алкоголя не влияло на поведение при спаривании, оно приводило к снижению веса детенышей при рождении и уменьшению размера помета (Cicero et al., 1994). Эти данные свидетельствуют о том, что острое употребление алкоголя отцом может неблагоприятно повлиять на исход потомства. Ясно, что этот вопрос требует дальнейшего изучения.

Влияние алкоголя на клетки Лейдига и метаболизм тестостерона

Неблагоприятное воздействие алкоголя на функцию клеток Лейдига и выработку тестостерона было продемонстрировано в исследовании молодых здоровых мужчин-добровольцев с нормальной функцией печени, получавших алкоголь в течение 4-недельного периода (Gordon et al. .1976). В этом исследовании каждые 3 часа круглосуточно вводили 15-процентный спиртовой раствор вместе с диетой, богатой белком, витаминами, фолиевой кислотой и минералами. Общая суточная доза алкоголя составляла 220 граммов, или примерно 3 грамма на килограмм массы тела. При таком уровне потребления алкоголя уровень тестостерона в крови мужчин снижался уже на 5-й день исследования и продолжал снижаться в течение всего периода исследования. Исследователи объяснили снижение уровня тестостерона снижением скорости производства и увеличением расщепления и выведения тестостерона из крови (т.д., увеличение скорости метаболического клиренса). С тех пор, как были проведены эти первоначальные исследования, многочисленные исследования на людях и лабораторных животных подтвердили снижение уровня тестостерона как после однократного (т. е. острого), так и при длительном (т. е. хроническом) воздействии алкоголя. Например, у здоровых самцов крыс однократная доза алкоголя приводила к резкому снижению уровня тестостерона, которое продолжалось до 96 часов (Steiner et al., 1996).

Однако влияние алкоголя на метаболизм тестостерона несколько отличается у мужчин с алкогольным заболеванием печени по сравнению с мужчинами без алкогольного заболевания печени.Таким образом, хотя скорость выработки и уровень тестостерона в крови снижены в обеих группах мужчин, метаболический клиренс тестостерона увеличивается только у мужчин без алкогольной болезни печени. У мужчин с алкогольной болезнью печени, напротив, метаболический клиренс снижен (Southren et al., 1973).

Другим механизмом, с помощью которого алкоголь может снизить уровень тестостерона, является превращение тестостерона или одного из его предшественников в эстрогены посредством процесса, называемого ароматизацией.Например, тестостерон может метаболизироваться в эстроген, называемый эстрадиолом. Точно так же непосредственный предшественник тестостерона — андростендион — может быть преобразован в менее мощный эстроген, называемый эстроном. Этот процесс преобразования может усиливаться у мужчин, регулярно употребляющих алкоголь. Несколько исследований показали, что у некоторых людей с алкогольной болезнью печени повышен уровень эстрогенов в крови (Van Thiel et al., 1974, 1978; Gordon et al., 1978). Это увеличение, по-видимому, не вызвано уменьшением распада эстрогена и, следовательно, должно быть результатом увеличения продукции эстрогена (Gordon et al.1978).

Исследования на животных показали, что алкоголь напрямую не увеличивает выработку эстрогена в яичках (которые вырабатывают как тестостерон, так и эстроген). Вместо этого повышенная ароматизация тестостерона и андростендиона в эстрогены происходит в других тканях, таких как печень и жировая ткань (Gordon et al., 1979). В этих тканях алкоголь стимулирует фермент, называемый ароматазой, который опосредует реакцию ароматизации (Gordon et al., 1979). Следовательно, в дополнение к снижению выработки и метаболизма тестостерона, более высокие, чем обычно, проценты тестостерона и андростендиона превращаются в эстрадиол и эстрон, соответственно, у сильно пьющих.Эта повышенная конверсия может объяснить повышенный уровень эстрогена и аномальное увеличение груди, наблюдаемое у некоторых сильно пьющих. Например, в исследовании Ллойда и Вильямса (1948) у 42% мужчин с алкогольным циррозом была увеличена грудь.

В дополнение к увеличению груди эстрогены, по-видимому, оказывают отрицательное влияние обратной связи на выработку ЛГ и ФСГ и, таким образом, могут способствовать подавлению алкоголем этих ключевых репродуктивных гормонов (см. раздел «Влияние алкоголя на переднюю долю гипофиза»).

Клинические исследования показали, что алкоголь не только изменяет метаболизм тестостерона, но и снижает выработку тестостерона (например, Southren et al., 1973). Чтобы выяснить механизмы, лежащие в основе вызванного алкоголем снижения секреции тестостерона, исследователи исследовали влияние алкоголя на яички вне организма (т. е. in vitro) или анализировали яички независимо от остального тела. В этих экспериментах продукция тестостерона в изолированных семенниках снижалась, как и в исследованиях на интактных животных (т.г., Бадр и др. 1977 год; Кобб и др. 1978) Эти данные показывают, что алкоголь оказывает свое действие, по крайней мере частично, путем прямого воздействия на яички (хотя алкоголь также влияет на выработку гормонов в гипоталамусе и передней доле гипофиза, как описано в следующих разделах).

Исследователи предложили несколько механизмов, которые могут способствовать индуцированному алкоголем подавлению тестостерона (Anderson et al., 1983). Например, исследователи предположили, что продукт распада алкоголя, ацетальдегид, может быть одним из факторов, поскольку в некоторых исследованиях ацетальдегид подавлял высвобождение тестостерона сильнее, чем алкоголь (например, ацетальдегид).г., Бадр и др. 1977 год; Кобб и др. 1978). Возможно, однако, что ацетальдегид сам по себе не подавляет выработку тестостерона. Вместо этого фермент, опосредующий расщепление алкоголя до ацетальдегида, использует определенные молекулы (то есть кофакторы), которые также необходимы ферментам, участвующим в выработке тестостерона, тем самым предотвращая выработку тестостерона (Ellingboe and Varanelli, 1979; Gordon et al., 1980).

В других исследованиях было отмечено повышение уровня β-эндорфина в тестикулярной жидкости после острого воздействия алкоголя (Adams and Cicero 1991).Как описано ранее, тестикулярный β-эндорфин ингибирует выработку и/или высвобождение тестостерона. Недавно исследователи подтвердили роль β-эндорфина в ходе исследования, в ходе которого крыс лечили веществом, подавляющим активность β-эндорфина (например, налтрексоном) (Emanuele et al., 1998). В этом исследовании налтрексон предотвращал падение уровня тестостерона как после острого, так и при хроническом (т.е. в течение 14 дней) приеме алкоголя. Налтрексон, который в настоящее время используется при лечении алкоголизма для снижения тяги к алкоголю, потенциально может быть использован для предотвращения снижения уровня тестостерона и связанных с этим неблагоприятных последствий у алкоголиков, которые не могут бросить пить самостоятельно.

Нарушения в других гормональных системах также могут способствовать подавлению уровня тестостерона, вызванному алкоголем. Например, гормоны надпочечников кортизол (у людей) и кортикостерон (у крыс) могут подавлять репродуктивную систему, подавляя способность клеток Лейдига производить и высвобождать тестостерон. Исследования на людях и животных показали, что воздействие алкоголя повышает уровень гормонов надпочечников, тем самым нарушая репродуктивную функцию (Rivier and Vale, 1988).

Наконец, оксид азота (NO), газ, присутствующий во всех тканях, может способствовать токсическому действию алкоголя.NO влияет на многочисленные биологические процессы, включая расширение кровеносных сосудов (т. е. расширение сосудов), иммунный ответ, связь между клетками нервной системы и секрецию гормонов. Например, было показано, что NO снижает секрецию тестостерона (McCann and Rettori, 1996). В яичках (как и во многих других тканях) газ вырабатывается ферментом, называемым синтазой оксида азота (NOS). Исследования показали, что ингибирование фермента NOS различными веществами может предотвратить вызываемое алкоголем снижение уровня тестостерона (Adams et al.1993 год; Ши и др. 1998). Это наблюдение предполагает, что алкоголь и NO могут усиливать способность друг друга снижать выработку тестостерона. Соответственно, будущие стратегии, направленные на предотвращение или устранение вызванного алкоголем подавления функции яичек, могут включать ингибирование NOS.

Воздействие алкоголя на клетки Сертоли

Клетки Сертоли также могут быть важной мишенью действия алкоголя на репродуктивную систему. Исследователи наблюдали аномалии спермы у мужчин с историей умеренного или сильного употребления алкоголя.Например, при вскрытии (Pajarinen et al., 1996) у мужчин с низким уровнем потребления алкоголя в анамнезе (т. е. от 10 до 40 граммов, или примерно от 1 до 3,5 стандартных порций, ⁴ в день) обычно не было выявлено аномальных сперматозоидов. формы. Умеренное потребление алкоголя (т. е. от 40 до 80 граммов или примерно от 3,5 до 7 стандартных порций в день) было связано с небольшим изменением созревания сперматозоидов. Наконец, злоупотребление алкоголем (более 80 граммов или более 7 напитков в день) приводило к остановке развития сперматозоидов в 20% случаев.Исследования алкоголиков, у которых еще не развилось серьезное повреждение печени (т. е. у которых само повреждение печени не повлияло на функцию яичек), показали, что у 40 процентов исследованных мужчин было снижено количество сперматозоидов, у 45 процентов были обнаружены аномальные формы сперматозоидов, а у 50 процентов были обнаружены измененные формы сперматозоидов. подвижность сперматозоидов (Виллальта и др., 1997).

Механизмы, лежащие в основе воздействия алкоголя на клетки Сертоли, еще полностью не выяснены. Однако оказывается, что алкоголь может повреждать некоторые белки, необходимые для производства сперматозоидов, которые обеспечивают клетки Сертоли (Zhu et al.1997).

Воздействие алкоголя на переднюю долю гипофиза

Воздействие на выработку, секрецию и активность ЛГ

С развитием сложных методов, позволяющих измерять даже низкие уровни гормонов в крови (т. изменения уровня гормонов гипофиза ЛГ и ФСГ после воздействия алкоголя. Эти исследования подтвердили связанное с алкоголем падение уровня тестостерона. Удивительно, однако, что уровни ЛГ в крови часто не повышались, а даже снижались в некоторых исследованиях (van Thiel et al.1974 год; Гордон и др. 1976, 1978; Чинг и др. 1988 год; Адамс и Цицерон 1991; Эмануэле и др. 1991, 1992). Эти результаты были неожиданными, потому что, если бы алкоголь воздействовал исключительно на яички, снижение уровня тестостерона должно было бы вызвать повышение уровня ЛГ в результате механизма обратной связи, регулирующего ось HPG. Соответственно, отсутствие повышения уровня ЛГ во многих случаях свидетельствовало о том, что алкоголь действует не только на яички, но и на гипоталамус и/или гипофиз. Впоследствии исследования на крысах, получавших алкоголь, установили, что снижение уровня ЛГ в крови является результатом нарушения как продукции ЛГ, так и секреции ЛГ (Emanuele et al.1991).

Связанная с этим проблема заключается в том, влияет ли алкоголь на высвобождение ЛГ на уровне гипофиза и/или гипоталамуса. Чтобы решить эту проблему, исследователи удалили переднюю долю гипофиза у животных и вырастили их in vitro в присутствии или в отсутствие алкоголя (Pohl et al., 1987; Emanuele et al., 1989). Результаты этих экспериментов позволяют предположить, что алкоголь может снижать секрецию ЛГ даже из изолированных гипофизов, подразумевая, что алкоголь снижает уровень ЛГ, по крайней мере, частично, воздействуя непосредственно на гипофиз.

Ученые попытались определить конкретные этапы производства и секреции ЛГ, нарушаемые алкоголем. Продукция ЛГ инициируется взаимодействием ГнРГ, высвобождаемого из гипоталамуса, со специфическими стыковочными молекулами (т. е. рецепторами) на поверхности тех гипофизарных клеток, которые участвуют в образовании и секреции ЛГ. Это взаимодействие активирует каскад ферментов в этих клетках. Вероятно, алкоголь может нарушить функционирование рецептора ГнРГ или его взаимодействие с ГнРГ, что приведет к уменьшению высвобождения ЛГ.Однако на сегодняшний день ученые не нашли доказательств того, что взаимодействие ГнРГ с его рецептором нарушено.

Соответственно, алкоголь, вероятно, влияет на одно или несколько событий, происходящих внутри клетки после того, как GnRH присоединился к ее рецептору. Исследователи выявили одну такую ​​реакцию. Чтобы ГнРГ эффективно стимулировал выработку и высвобождение ЛГ, фермент, называемый протеинкиназой С, должен перемещаться изнутри клетки, продуцирующей ЛГ, на поверхность клетки. Было показано, что алкоголь предотвращает это движение протеинкиназы С (Steiner et al.1997). Однако цепочка событий от связывания ГнРГ с гипофизарной клеткой до высвобождения ЛГ очень сложна. Следовательно, алкоголь, вероятно, мешает и другим этапам этого процесса. Выявление этих шагов приведет к более полному пониманию того, как алкоголь нарушает функцию гипофиза.

Помимо снижения уровня ЛГ в крови, алкоголь также может влиять на активность ЛГ. Как и многие другие гормоны, ЛГ — это не простой белок, а гликопротеин, то есть белок, к которому присоединены различные молекулы сахара.Количество и типы молекул сахара, присоединенных к белковой части, определяют биологическую активность гормона (то есть его способность стимулировать выработку тестостерона). Существуют многочисленные варианты ЛГ, различающиеся присоединенными к ним молекулами сахара, которые существенно различаются по своей активности. Было показано, что алкоголь приводит к образованию менее сильнодействующих вариантов ЛГ (Emanuele et al., 1986). Таким образом, вредное воздействие алкоголя на функцию ЛГ носит как качественный, так и количественный характер.

Влияние на выработку и активность ФСГ

Исследования также показали, что алкоголь снижает уровень ФСГ в крови, хотя этот эффект не так устойчив, как его влияние на уровень ЛГ (van Thiel et al.1974, 1978; Гордон и др. 1976, 1978; Салонен и Хухтаниеми, 1990 г.; Эмануэле и др. 1992). Как упоминалось ранее в этой статье, ФСГ влияет на активность клеток Сертоли яичка, которые поддерживают развитие и созревание сперматозоидов. У мужчин, злоупотреблявших алкоголем, в анамнезе были обнаружены как сниженное количество сперматозоидов, так и аномальные формы сперматозоидов. Эти изменения в формировании сперматозоидов могут быть связаны со снижением фертильности у мужчин, злоупотребляющих алкоголем. Кроме того, в свете индуцированного алкоголем нарушения функции клеток Сертоли и снижения уровня тестостерона можно ожидать повышения уровня ФСГ, поскольку ФСГ является частью того же механизма отрицательной обратной связи, что и ЛГ.Следовательно, «нормальные» уровни ФСГ на самом деле следует считать слишком низкими для сопутствующих уровней тестостерона.

Воздействие алкоголя на гипоталамус

Алкоголь может влиять на уровень ЛГ, действуя не только непосредственно на гипофиз, но и на гипоталамус. Например, одно исследование на самцах крыс показало, что прием алкоголя значительно снижает уровень ГнРГ в кровеносных сосудах, соединяющих гипоталамус с гипофизом (Ching et al., 1988). Последующие исследования с использованием изолированного гипоталамуса самцов крыс или продуцирующих ГнРГ клеток, полученных от генетически модифицированных мышей, однако, не показали какого-либо снижения секреции ГнРГ в ответ на лечение алкоголем (Emanuele et al.1990 г.; Уддин и др. 1996). Более того, исследователи не обнаружили вызванного алкоголем снижения активности (то есть экспрессии) гена, ответственного за выработку ГнРГ, что позволяет предположить, что алкоголь, вероятно, не влияет на выработку ГнРГ (Uddin et al., 1996). В совокупности имеющиеся данные свидетельствуют о том, что алкоголь снижает секрецию ГнРГ, действуя на участок вне гипоталамуса, и/или что продукты распада алкоголя (например, ацетальдегид), а не сам алкоголь, снижают секрецию ГнРГ. Первый вариант представляется весьма вероятным, поскольку секреция ГнРГ контролируется сложным механизмом, включающим различные нервные импульсы, генерируемые вне гипоталамуса.Алкоголь может воздействовать на любой из этих импульсов.

В дополнение к вмешательству в секрецию GnRH, алкоголь, по-видимому, также влияет на выработку активных молекул GnRH. Как и многие белковые гормоны, ГнРГ сначала производится в виде большой неактивной молекулы-предшественника, называемой пре-про-ГнРГ, которая состоит из 92 строительных блоков (то есть аминокислот). Чтобы создать функциональную молекулу GnRH, 82 из этих аминокислот удаляют из неактивной молекулы-предшественника. Эта реакция обработки от неактивного предшественника к активной молекуле, по-видимому, уменьшается после воздействия алкоголя (Uddin et al.1996).

Что такое эндоцитоз и экзоцитоз?

Написано репетитором Алели К.

Перемещение макромолекул, таких как белки или полисахариды, в клетку или из нее называется массовым транспортом . Существует два типа объемного транспорта, экзоцитоз и эндоцитоз , и оба требуют затрат энергии (АТФ).

При экзоцитозе вещества экспортируются из клетки через секреторные везикулы.В этом процессе комплекс Гольджи упаковывает макромолекулы в транспортные везикулы, которые перемещаются к плазматической мембране и сливаются с ней. Это слияние заставляет везикулу выплескивать свое содержимое из клетки. Экзоцитоз играет важную роль в удалении отходов из клетки и в секреции клеточных продуктов, таких как пищеварительные ферменты или гормоны.

Эндоцитоз , с другой стороны, представляет собой процесс, посредством которого материалы перемещаются в клетку. Существует три типа эндоцитоза: фагоцитоз , пиноцитоз и опосредованный рецептором эндоцитоз .При фагоцитозе или «клеточном поедании» клеточная плазматическая мембрана окружает макромолекулу или даже целую клетку из внеклеточной среды и отпочковывается, образуя пищевую вакуоль или фагосому . Новообразованная фагосома затем сливается с лизосомой, чьи гидролитические ферменты переваривают «пищу» внутри.